MIC Lipo-C+B12: vodič kroz sastav rastvora

MIC Lipo-C+B12 je gotov višekomponentni rastvor: pet jedinjenja rastvorenih u vodi, bez praha i bez koraka pripreme. Nijedna od komponenata nije peptid.

Za razliku od zaštićene formulacije kakva je LemonBottle, ovde je svaka komponenta imenovana, pa svaka ima sopstveni zapis u bazi PubChem i sopstvenu literaturu. Imenovana komponenta ipak nije isto što i potpuno opisana supstanca: naziv kaže koji je molekul u rastvoru, ali ne i u kom obliku — koja so, koji stereoizomer, koji od srodnih kobalamina. O tome govori sledeći odeljak.

Tabela specifikacija uz ovaj vodič nosi oblik, a kod ovog proizvoda upravo taj podatak nosi veći deo odgovora: u bočici je tečnost, ne liofilizovani prah. Razlika je praktična — rastvor se ne rekonstituiše, pa se ono što se drugde piše o prahovima na njega ne odnosi. Deklarisanu čistoću za ovaj višekomponentni preparat ne navodimo. Uslovi čuvanja nisu kataloški podatak; o njima je reč niže, u odeljku o rukovanju i čuvanju.

Holin je etanolamin sa tri metil-grupe na atomu azota. Taj azot nosi trajno pozitivno naelektrisanje, pa holin nikada ne stoji sam: u čvrstom stanju i u rastvoru prati ga suprotni jon. Poznate su, na primer, soli holin-hlorid i holin-bitartrat; naziv ovog rastvora ne kaže koja je upotrebljena.

Inozitol je zajednički naziv za devet stereoizomera istog šestočlanog prstena sa šest hidroksilnih grupa. Kada se ne navede koji, po pravilu se misli na mio-inozitol, najrasprostranjeniji među njima.

Metionin i askorbinska kiselina postoje kao po dva enantiomera. U proteinima se nalazi L-metionin, a vitamin C je L-askorbinska kiselina zajedno sa svojim oksidovanim oblikom, dehidroaskorbinskom kiselinom. Prelazak iz jednog oblika u drugi je povratan, ali dehidroaskorbinska kiselina može i nepovratno da hidrolizuje do 2,3-diketogulonske kiseline.

Pod nazivom vitamin B12 stoji više kobalamina koji se razlikuju po grupi vezanoj za atom kobalta — cijano-, hidrokso-, metil- i dezoksiadenozil-oblik. Njihovu hemiju opisuje vodič za vitamin B12. Koji je oblik u ovoj bočici, naziv ne kaže, a od toga zavisi i stabilnost, kako pokazuje odeljak o literaturi niže.

Naziv je delom skraćeni spisak sastava, i to na engleskom: MIC su početna slova reči methionine, inositol i choline, pa se srpski „holin” u nazivu krije iza slova C, a „B12” označava vitamin B12, odnosno kobalamin. Oznaku „Lipo-C” naziv sam ne objašnjava, a preostala komponenta, vitamin C, poznata je iz deklarisanog sastava, ne iz naziva. Za ovakav preparat merodavan je zato spisak komponenata, a ne naziv.

Reč „lipotropni”, kojom se opisuju prve tri komponente, vezuje se za istraživanja ishrane na životinjskim modelima iz tridesetih i četrdesetih godina prošlog veka. Best i Ridout su holin ispitivali već 1933, izraz „lipotropni” stoji u naslovu rada Besta i saradnika iz 1936, a isti opis dobijaju metionin u radu Besta i Ridouta iz 1940. i inozitol u jednom radu iz 1944. To je, dakle, oznaka iz istorije nauke o ishrani, a ne hemijska klasa.

Za literaturu je korisnije tražiti svaku komponentu posebno, pod engleskim nazivom — methionine, myo-inositol, choline, ascorbic acid, cobalamin — nego naziv preparata. O odnosu dve komponente u istom rastvoru najviše kaže farmaceutska literatura o stabilnosti, opisana u sledećem odeljku.

Kako askorbinska kiselina utiče na stabilnost kobalamina u istom rastvoru, farmaceutska literatura ispituje decenijama: Bartilucci i Foss su stabilnost cijanokobalamina i askorbinske kiseline u tečnim formulacijama proučavali još 1954.

Ichikawa i saradnici su 2005. u acetatnom puferu na pH 4,8 pokazali da se cijanokobalamin bez vitamina C nije razgrađivao, a da je u smeši sa njim njegova koncentracija opadala uporedo sa razgradnjom askorbinske kiseline; dodatak halogenidnih soli usporavao je obe razgradnje.

Ahmad i saradnici su 2014. mehanizam pratili kinetički, u opsegu pH od 1 do 8. U prisustvu askorbinske kiseline cijanokobalamin je prelazio u hidroksokobalamin, a ovaj je dalje oksidovan do proizvoda raskidanja korinskog prstena. Na hidroksokobalamin je askorbinska kiselina delovala znatno jače nego na cijanokobalamin, a razgradnja oba oblika bila je najbrža oko pH 5. Ista grupa je iste godine opisala i da svetlost prevodi cijanokobalamin u hidroksokobalamin i da askorbinska kiselina tu fotolizu pojačava.

Sve su to in vitro ispitivanja, pri koncentracijama i pH vrednostima koje ne moraju odgovarati ovom preparatu; opisuju hemiju smeše, a ne bilo kakav učinak.

MIC Lipo-C+B12 čuva se u frižideru, na 2–8 °C, zaštićen od svetlosti, a kod ovog rastvora zaštita od svetlosti ima konkretan hemijski razlog. Ako je kobalamin u obliku cijanokobalamina, svetlost ga prevodi u hidroksokobalamin, askorbinska kiselina tu reakciju pojačava, a na nastali hidroksokobalamin deluje jače nego na polazni oblik. Dve osetljivosti se u istoj bočici nadovezuju jedna na drugu.

Pravila rukovanja i čuvanja koja važe za sve gotove rastvore u katalogu opisana su na stranici proizvoda, u odeljku „Isporuka, rukovanje i čuvanje”.